Codiak公布靶向肿瘤相关巨噬细胞的工程化外泌体

 行业新闻     |      2019-11-19 09:12

Codiak BioSciences近日宣布其engEx™平台项目的首个临床前数据,exoASO™。这些数据在美国癌症研究协会的肿瘤免疫学和免疫疗法特别会议上发表,证明了装载有反义寡核苷酸(ASO)工程化外泌体对肿瘤相关的巨噬细胞进行选择性重编程并产生有效的抗肿瘤活性的潜力。

Codiak利用其专有的engEx平台开发了外源负载ASO的工程化外泌体。exoASO旨在选择性地将ASO递送至M2巨噬细胞,靶向并降低关键的免疫抑制转录因子STAT6和C/EBP的表达。体外和体内临床前研究的关键结论表明,exoASO有效地将M2巨噬细胞重编程为促炎性M1表型,从而促进了靶向抗肿瘤活性。在体外,M2巨噬细胞优先摄取exoASO的程度明显高于游离ASO,导致STAT6和C/EBPβ mRNA的敲除程度更高。随后的基因表达分析和细胞因子检测显示,与exoASO治疗相关的TNF增加高达40倍,IL-10减少高达29倍,这与从免疫抑制性M2巨噬细胞到免疫刺激性M1巨噬细胞的重新极化一致。

来源/外泌体资讯网讯